犬淋巴肉瘤的一般处理方法
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本文根据西部兽医学院的一名学生的病例 报告,旨在为犬淋巴肉瘤提供一篇全面的综述, 同时,对疾病的分期、治疗和处理的一般做法提 出建议。中国宠物医师网$\w([Y{U5DWZD
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拉布拉多寻回犬,9岁,早,已去势。该犬前 来西部兽医学院小动物诊所就诊,在3-4周的 时间内持续精神委靡、呼吸极度困难。主诉患犬 可能有剧渴症状,但是没有发现该犬其他健康 行为的变化。中国宠物医师网 dzO1z{8PX,] ]
il"|8sfo5p$vD0身体检查发现患犬存在全身性的淋巴肉 瘤,其他症状不明显。同时,进行了全血细胞计 数、血清生化试验和尿液分析,没有发现显著的 异常情况。Qs)~e0Yt)h.x0
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从肩胛骨上部的淋巴结中应用细针吸取内 容物。对样品的细胞学分析揭示均为大淋巴样 细胞单一家族,直径大约为l4~18um,细胞核/ 细胞浆的比例较高,小淋巴细胞很少见,分裂象 很少见。这些都与淋巴肉瘤的诊断相一致。bk9zuw
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疾病分期研究的试验包括胸部和腹部的x 线检查,腹部超声波检查,吸取骨髓进行活组织 检查,超声波介导的肝脏和脾脏内容物的吸取, 摘除左腿弯部淋巴结以进行免疫表型研究。在 骨髓和肝脏样本中发现了淋巴瘤细胞浸润,免 疫表型研究结果揭示肿瘤细胞起源于T细胞。|3Yrc9b%GR0
?)dsYe9h9k](Pp0根据世界卫生组织(WHO)对犬淋巴肉瘤的临 床分期系统(表1),该患犬定为第Va期。r;z#P?_d `0
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西部兽医学院采用改良后的威斯康星州一 麦迪逊大学的化学治疗方案(表2),在开始化学 疗法之前,先进行全血细胞计数。推荐的在化学 疗法开始前的最小基数的细胞计数至少为:中 性粒白细胞达到1.5×109/L,血小板达到75X 10,2/L。本病例的全血细胞计数各方面都能达到 表1世界卫生组织对犬淋巴肉瘤的临床分期 | l l 1 , I仅限于单个淋巴结出现病变或者单个器官的l 1 1 1淋巴组织出现病变 I 1 ., l一个区域内的多个淋巴结出现病变(+/一扁l l III l全身性的淋巴结出现病变 l 1 Ⅳ l肝脏和/或脾脏出现病变(+/一第111期) l 1、,l血液出现病变,骨髓和/或其他器官系统出l | ’ l现病变(+/一第1~Ⅳ期) l 注:每期可以进一步进行二级分期: 一二级分期a:没有全身性症状 一二级分期b:有全身性症状 要求。本病例在治疗过程中的副反应已经降低 到最小程度,包括轻微的体重减轻,在第四周出 现一次出血性肠炎,这是在根据相关兽医师进 行支持医学治疗过程中让患犬口服阿霉素之后 出现的。目前,患犬临床表现良好,食欲良好,体 重有效增加,更加活跃,淋巴结变小,恢复到正 常的体态。6\/zx.]$z*]6\x0
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淋巴肉瘤是犬造血系统肿瘤中最为常见 的。淋巴肉瘤的4种不同解剖学结构包括:多中 心性淋巴肉瘤,占80%-85%;营养性淋巴肉瘤, 占5%~7%;颅侧纵隔性淋巴肉瘤,占5%;其他则 为皮肤淋巴肉瘤。结节外的位点,如眼睛、鼻腔、 睾丸、中枢神经系统和骨骼中则不易出现淋巴 肉瘤。下面的讨论将集中在多中心性淋巴肉瘤 上。中国宠物医师网1zBF%QhsW5m
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淋巴肉瘤最常见的代表性的临床表现为广 泛性的无痛的淋巴结病(图1),其他一些非特征中国宠物医师网r L2W'}4N0?b
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图1多中心性淋巴肉瘤患犬显著 的双侧下领淋巴结病 性的表现,如厌食、体重减轻、呕吐性腹泻、消 瘦、腹水、呼吸困难、多尿、多饮和发热,通常只 是发生疾病的症状。广泛性淋巴结病的鉴别诊 断包括:感染性导致的疾病(如真菌或立克次氏 体疾病)、其他肿瘤(急性或慢性白血病)、免疫 介导的疾病(淋巴结大小有轻微增大)。中国宠物医师网E;U3Hwn*tFld]
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与淋巴肉瘤相关的也有一些类肿瘤性的综 合征,其中最常见的就是慢性疾病(轻微的、非 再生性的、血色正常的、正常红细胞的)的贫血。中国宠物医师网4ki5is.D
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1@Q{ER7EgB0其他全血细胞计数的异常情况包括白细胞增多 (占病例总数的25%-40%),淋巴细胞增多(占病 例总数的20%)和血小板减少(占病例总数的 30%~50%)。由淋巴肉瘤的类肿瘤性效应导致的 血小板减少很少引起临床上的出血。高钙血症 是一个常见的类肿瘤性病症,继发于肿瘤细胞 的甲状旁腺激素相关的肽的形成,可以导致血 清中自由钙离子浓度升高。在淋巴肉瘤的病例 中,恶性肿瘤的高钙血症通常与起源于T细胞 的肿瘤相关。高钙血症的相关临床表现包括多 尿、多饮、肌无力、委靡、体重减轻和中枢神经系 统受到抑制。观察到不常见的类肿瘤性情况包 括单克隆丙种球蛋白、神经病和癌症恶病质。L(Hf'uU
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可以通过应用细针吸取外周淋巴结的内容 物来进行诊断(图2)。这个技术在任何诊所都很 容易能实现,吸取物之后交递病理学家进行确 诊。很多实际操作人员都会留一张血涂片,这个 微观镜检的片子也可以完成,有助于获得足够 的诊断依据(在充分准备的血涂片上有大量完 图2淋巴结吸取物。血涂片是肿瘤大淋巴样细胞单一 家族,直径大小为附近分叶中性粒白细胞(箭头所指) 的1~1.5倍。肿瘤细胞特征为细胞核/细胞浆的比率 很高,少量深度嗜碱性细胞浆,染色质完好且核仁显著 的细胞核。背景为破裂的胞质碎片。图中的棒条长为 25um。(11fl片由KR Fr iedr ichs.DVM,DACVP授权) 整的淋巴细胞),同时,也让临床医师有机会熟 悉淋巴结细胞血图片的微观镜检结构。中国宠物医师网o7A;l5L1`gRa.?
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?meg0完整的分期研究包括胸部x线检查,腹部 x线检查和/或超声波检查,肝脏、脾脏和骨髓 吸取物进行肿瘤家族的免疫表型研究,通过活 组织检查样本的免疫组化染色或者未染色的细 胞血涂片进行免疫细胞化学染色。肿瘤根据 WH0系统(表1)进行分期。大多数患犬(> 80%)都进入了后期(第Ⅲ一V期)。但是,虽然疾 病分期工作对患犬来说很重要,却不是强制需 要进行的步骤。如果让犬主人确定是进行分期 试验还是进行治疗,通常治疗都是更为理想的 选择,因为在兽医医学中,在这个时间内,分期 研究和淋巴肉瘤的种类并不能改变所提供治疗 的形式。然而,分期研究确实能够帮助肿瘤医学 家做出较为详细的预后。临床兽医师对每一个 患犬了解的信息越多,对肿瘤生物学就理解更 深刻,对恶性肿瘤的分类能力也就更强,就有希 望在将来的某一天,能够针对疾病的分子指印 确定治疗方案,这样,新治疗措施的用药程式就 得以发展了。中国宠物医师网bg"p*EYTv;A
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对犬淋巴肉瘤的治疗通常是有益的,恰当 的化学治疗能显著延长患犬的存活时间。对多 中心性淋巴肉瘤的治疗结果令人相当满意,因中国宠物医师网`&Z`xs?
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1 2 3 6 8 9 1 12 13 14 15 16 18 190 7m9/250m9/m El30m9/m25m9/kg q24he 9 lm9/kg q24he 9 0 5m9/kg q24h l l l I l 4 1 1 7 l l l l l I l l I l l7 1 1 l 1麓呈鲎酽“00靴瓜9曰l l I l【I l I l l I l I I I l 1长春新碱“,. mz,静脉滴注 l·1 1·l l·l l·I l·I l·l l l·l l·l I 1环磷酰胺。, 2, 服或静脉滴注l l●l l l l●I l l l●l l l l l●I l l 1阿霉素a, ,静脉滴注 l l l l·l I l l·l l l l·1 l l l l·l 卜———————————————————————_+——_+——_|——_斗——-斗——————————————————————————————————————一‘ 1泼尼松。,1. 体重,口服 I l·l l l l l I l l I l l l l l l I 1泼尼松 体重,口服 l l l●1 l l I l l I I l I I l I l I 1泼尼松 . 体重,口服 I l I l·l l I l l l l I l l I I l I 为病情大部分得到消除(临床疾病消失,导致最 初进行治疗的临床症状缓解)。化学治疗主要有 2个目的:①导致持久的病情缓解(>6个月);② 在疾病复发1次或多次之后仍然能够再次导致 病情缓解或者挽回病情。治疗淋巴肉瘤可以采 用多种化学治疗方案,患犬对化学治疗有反应 的话,都能有效缓解病情,恢复到较好的生活品 质。并发的医学问题,类肿瘤性综合征如高钙血 症、较为严重的体重减轻或者肝脏功能不全,都 是降低患犬生活品质的因素。CHOP(环磷酰 胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松、+/一L一天门冬酰 胺酶)方案能够使80%~90%的患犬病情得到缓 解。采用威斯康星州一麦迪逊大学的治疗方案治 疗后,存活时间的中位数为l3个月。25%的患犬 治疗后都能存活2年或者更长的时间。其他治 疗方案包括单独使用阿霉素进行治疗,60%~ 85%的患犬病情得到缓解,存活时间的中位数为 5~9个月。泼尼松能在1~2个月内使病情得到短 暂缓解,但是,如果以后想继续进行更为积极有 效的治疗的话,泼尼松增加了患犬对多种药物 的耐药性。如果淋巴肉瘤患犬在诊断出疾病之 后不进行任何治疗,大多数会在4~6周内死亡。中国宠物医师网 G#e&Z!\Z
%Hpb4@t;R]!M2?&n0现在,犬主人在得知自己的爱犬患上癌症 后,开始不急于实施安乐死。虽然淋巴肉瘤治愈 的临床病例很少(<10%),但是,如果临床兽医师 若是掌握了可行的治疗方案,完全可以延长患 犬6~24个月的生命来陪伴犬主人。多中心性淋 巴肉瘤可以由一般处理人员进行处理,并不需 要专业的操作。但是,处理人员牢记存在一些价 值的资源也很重要,这样可以更好地推进化学 治疗方案的发展。继续学习、杂志文章以及最为 重要的——与在肿瘤医学领域有强烈兴趣或者 进行过进一步培训的同行之间的交流,这些资 源都可以在对患犬进行治疗前收集。然而,患犬中国宠物医师网@E'_W/V:H
E/L"yKC+OOMD-a4J0在相关实习或教学医院进行治疗的价格比较合 算,在一般的地方,由于此类病例数量较少而且 在用药前药物可能过期等原因,药物价格可能 较高。如果有需要的话,可以推荐犬主人考虑转 诊治疗。相反的话,如果工作量充分,处理人员 认为有信心处理细胞毒素药物,且更为重要的 是,处理人员想以此扩展自身的眼界,那么,多 中心性淋巴肉瘤的治疗的确是一个很好的机会 和挑战。同时,处理人员恰当的培训、对自身技 术的信心和对可现有资源的利用都能保证他对 患犬会付出的更多的呵护和更优越的服务。中国宠物医师网A\z1v/V!r9y