治疗犬瘟热新药
Y [{&`%pK6^gf6}0——注射用重组犬瘟抑制蛋白作用机理及临床应用结果中国宠物医师网/~ Y `P3_!J5El:bk
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一、引言中国宠物医师网2Z-u D k[4`Z.ShX
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犬瘟热(Canine Distemper)是由犬瘟热病毒引起的一种急性、热性、高度接触性传染病。该病在临床上以双相热、急性鼻卡他、支气管炎、卡他性肺炎、胃肠炎以及神经症状为特征。而上述症状并非全部出现，多以某一方面为主或单独出现，故临床上将犬瘟热可分为呼吸道型、消化道型、神经型和混合型四种类型。其发病率较高，病死率较高，是我国当前宠物疾病中危害较大的疫病之一。由于该病是一种免疫抑制性疾病，且常引起混合感染及继发感染，所以临床上一直存在治疗难、病死率高，常常给宠物主人带来巨大的经济损失和情感损害。(w^ R
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二、犬瘟抑制蛋白(Canine Distemper Inhibitor，CDI) LH1xt m
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M$o01、研发思路中国宠物医师网
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*Gs,t j t0犬瘟热病毒的结构十分特别，它们感染细胞的方式和途径也与其他犬病毒不同。犬瘟热病毒(Canine Distemper Virus，CDV)属于副粘病毒科(Paramyxoviridae)，麻疹病毒属(Morbi11ivirus)。该病毒主要含有6种病毒蛋白，代号分别为N、P、L、M、F和H。其中H乖IIF蛋白在病毒的吸附和侵入宿主细胞过程中起着重要的作用：H蛋白起细胞趋向作用，即选择要攻击的宿主细胞；而F蛋白是病毒与细胞融合，进入宿主细胞所必需的。所以病毒感染细胞的过程中，二者缺一不可。$nI0y%{ t$i'_c0
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我们在对犬瘟热病毒结构(尤其是膜蛋白空间结构)和感染途径进行深入研究的基础上，确定了参与感染过程的病毒蛋白质的一级结构区域，并针对这些一级结构设计犬瘟抑制蛋白，构建了“犬瘟抑制蛋白文库”(含有数百种可能的犬瘟抑制蛋白)。通过表达文库中的蛋白，检测它们对犬瘟热病毒的识别和结合活性、抑制犬瘟热病毒的效力，从而筛选出这种治疗犬瘟热的全新药物——犬瘟抑制蛋白。|T&P4G:?a e0
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2、作用机理中国宠物医师网j
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;KI4`&Sued0a) 犬瘟抑制蛋白能在机体内高效捕集、特异性地识别和结合犬瘟病毒，大幅度降低病毒数量；中国宠物医师网)I JF hH w3Sr#H
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b) 犬瘟病毒和犬瘟抑制蛋白结合后，使犬瘟病毒丧失了感染细胞的可能性；中国宠物医师网3H@9]q |u e#kB5I.j
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c) 犬瘟抑制蛋白能封闭病毒侵入细胞的主要途径，进一步降低了犬瘟病毒感染细胞的可能性。1t7~#M#V+Wax0
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因此，犬癍抑制蛋白具有以下特点：集识别、捕集、结合犬瘟热病毒于一体，融抑制病毒、阻断病毒感染、保护机体细胞为一剂，可有效的治疗犬瘟热疾病。中国宠物医师网IC^$P!\D-E;^
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3、临床使用方法d
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针对犬瘟热病毒感染犬，应从以下3方面进行治疗：中国宠物医师网D
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a) 特异性疗法，最佳方案为联合使用犬瘟抑制蛋白和重组犬干扰素，突变体；中国宠物医师网 EmH*?vcl r2y
l pR|EP$G4u6S0b) 对症治疗，如止咳、退热、治疗细菌继发感染、补液补能、纠正酸碱平衡、对于神经症状犬给予抗痉挛药物等；"G:B-QnZ.^QM0
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c) 增强免疫力，选择药物有犬免疫球蛋白生成素、胸腺肽、黄芪多糖等；r6X&n0@6x0
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三、临床应用中国宠物医师网qE/M7`0Z0T/L7qx
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本研究中所有患犬(共60只)均来自临床确诊的犬瘟热病例，年龄均在3—6月龄，确诊病例为连续3天使用犬瘟热病毒抗原检测试纸(韩国安捷公司生产)均呈阳性者并且具有某些临床症状，共分3组，结果详见表1f?^h$V p0
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注：用药后需进行观察的临床症状有体温、心跳、呼吸、精神状态、鼻头干湿状况、结膜充血情况、眼鼻分泌物、咳嗽情况、排便状况以及神经症状等。中国宠物医师网GP shl
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根据此表可知，用药5天的CDl组2与用药3天的CDl组1相比较，治愈率从70％提高至85％，而联合用药治疗组3在同样用药3天后，治愈率同样为85％。这说明延长CDl使用时间可以明显提高犬瘟热的治愈率。中国宠物医师网&K"s5Q.]4v~7MR/E2p
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临床大量病例证明连续使用犬瘟抑制蛋白7天(需配合重组犬干扰素d突变体)，对提高犬瘟热疾病治愈率有非常显著的作用。中国宠物医师网['@ vZcf0e1wD
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2、 吉林大学畜牧兽医学院临床应用结果
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B-H/C+A6};A#Fv0本研究中所有患犬均为2～5月龄已确诊犬瘟热的临床病例(共60只)。由于犬瘟热的初期症状与其他疾病有相似之处，所以为避免误诊，所有病例均为连续3天使用犬瘟热病毒抗原检测试纸进行检测且结果均为阳性者。患犬随机分为两组。结果如下p:ET:I^9KUtt-T-nb0
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Q(i&u9{0注：①对照组(30只）单独应用对症疗法进行治疗：②试验组(30只)应用犬瘟抑制蛋白(40万IU/Kgbw) 与犬干扰素，(20万IU/Kgbw)，并配合对症疗法进行治疗；③对症治疗药物包括(清开灵注射液、双黄连粉针剂、注射用氨苄西林钠、注射用头孢畦啉钠、注射用庆大霉素、10%磺胺嘧啶钠注射液、40%乌洛托品注射液，10％葡萄糖酸钙注射液、20%甘露醇注射液、ATP、CoA、肌苷、维生素C注射蔽、维生素B
