沈阳市犬瘟热病因调查与防治方法探讨
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P `.V},Y#\0犬瘟热病毒(Canine distemper virus, CDV)，属副粘病毒科，麻疹病毒属。病毒颗粒呈多形性，可呈丝状，直径150～300nm。有囊膜及纤突，纤突长约8～20nm。核衣壳螺旋对称。T }
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'n2p?r1e0纤突具有两种糖蛋白：血凝素神经氨酸酶（HN）及融合蛋白（F）。HN和F在病毒感染过程中发挥重要的作用，HN介导病毒的细胞吸附，在病毒的致病中起着决定作用，其中和抗体则可抑制病毒对受体的吸附。F蛋白以无活性的前体形式存在，在细胞蛋白酶的作用下裂解活化，暴露出末端的疏水区导致病毒与细胞融合。如果宿主细胞不含有F蛋白适合的蛋白酶，病毒就不具有传染性。F蛋白对病毒的感染性至关重要，它的蛋白酶识别的特异序列决定了病毒的毒力。j Q X#Z)hV0
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J0本病多发生于寒冷季节(10月到翌年的2月)，似有一定的周期性，每2～3年流行一次，但现在有些地方这种周期性不明显，常年发生。该病的传染性强，发病率高，临床症状多样，容易引起混合感染和二次感染，死亡率高达80%。中国宠物医师网&VhN:pz-C4t-tti
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沈阳市有宠物医院近40家，而沈阳市动物防疫站小动物中心医院采用胶体金试纸对犬瘟热进行快速诊断和应用单克隆抗体对症治疗，取得了很好的疗效。中国宠物医师网:P `${"D1ArJ
7J |2n Y4^n5V6}0一、材料与方法中国宠物医师网4a ZMJ:F!K(w L
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（一）材 料v h)|GG {&j1[0
v%E2i Ym^@01.临床病例 采自沈阳市动物防疫站小动物中心医院2005年8月至2006年8月的临床病例。犬瘟热的确诊是通过临床诊断及胶体金试纸诊断。中国宠物医师网w$Xm Oj)j5e
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2.MC-300血常规仪 上海维世康医用电子有限公司生产。1pB
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R3oFsn5i0 3.犬瘟热胶体金诊断试纸 韩国安捷公司生产。0v+tIG
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VYq/f\0 （二）方 法%n'|&J
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|mh&],_#Q2_0 1.临床诊断 病犬体温39℃以上，出现血便、消化道障碍、双向热、卡他性肺炎、支气管炎、脚掌及鼻镜过度角化、结膜炎、抽搐、后肢麻痹等一系列症状时可初步诊断为犬瘟热。\%k4bL8T%a!Pj$Z+Z0
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2.实验室诊断"\ W%G7M6l.tN0
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j}b A a`P0 （1）血常规检验 该医院采用MC-300血常规仪对静脉血进行检测，虽然该检查只能从犬发病初期白细胞减少（降至4000～9000个/mm3）做出辅助诊断，但是可以对犬的生理状态、预后判断、采取治疗手段上起到非常重要的作用。中国宠物医师网R7}NP;d'l:}
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]W?-| laQX0（2）胶体金诊断方法 临床表现仅作为犬瘟热初步诊断的依据，最后临床确诊应采取鼻或眼结膜分泌物做病毒分离，应用胶体金诊断法诊断。中国宠物医师网jDg)?*u _g
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免疫胶体金技术的检测原理是以硝酸纤维膜为载体，包被已知抗原或抗体，加入待检样品后，样品中的抗体或抗原与膜上包被的抗原或抗体结合，再通过胶体金标记物与之反应形成红色的可见结果，从而达到检测目的。P+@$Y"T q:k%xl0
6L De,N1K"J in;Y0将病犬的眼结膜分泌物加少量生理盐水稀释后，取上清加到胶体金诊断试剂盒一端的加样孔中，静置20～30分钟，观察结果。JS/c}R.^L9u&F0
(k8j#~d:z%a[0二、结果与分析Et*{eN;~0
*}P"|tw5^'kPD0(一)快速诊断判定及结果中国宠物医师网6@9s?T X4pqd
`s]`,e b t0快速诊断判定标准见图1和图2。中国宠物医师网&o~g8~+Gk
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图1 犬瘟热胶体金诊断试剂盒 阳性中国宠物医师网K:Z1n9Ho g,{q"p
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图2 犬瘟热胶体金诊断试剂盒 阴性中国宠物医师网+m"C m6G7E5y
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注：阳性：试纸在C和T区位置出现两条平行的紫红色（或红色）线；阴性：试纸只在C区位置出现1条紫红色（或红色）线；无效：试纸不出现任何紫红色（或红色）线。中国宠物医师网+J
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#b+rq%q"z0I f!?9e0 根据临床统计，2005年8月至2006年8月的13个月的3074例病例中，经实验室检验确诊为犬瘟热有581例，发病率为18.9%。中国宠物医师网fA` m:X(},E
/k _rDj$QR0 （二）年龄、品种与易感性(kN GR&^b3U@n o0
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1.年龄与易感性 临床确诊的581例犬瘟热的病例中有明确年龄记录的为579例，不同年龄的犬发病率有所差异(见表１)。中国宠物医师网%K1j E-QGiBp6L
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表1 579例犬瘟热的发病率与年龄的关系 BuSFL;|m:K0
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i9C!k,wB*j03~12月.a9S5n3o._ b0
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表1显示1～2月龄的仔犬发病率为1.2%，发病率很低，这是由于初生仔犬通过吃到初乳，从初乳中获得母源抗体，从而获得了抵抗CDV的能力；而3～12月龄发病幼犬为437只，占75.5%，这主要由于多数幼犬母源抗体在3月龄后逐渐下降，4月龄几乎全部消失，1～8岁病犬数仅为130只，占22.4%；8岁以上5例发病，占0.9%，这可能与其免疫水平有关，随着年龄的增长，免疫系统逐渐健全，加上定期的预防接种，使幼犬体内存在较高水平的抗体，降低了犬瘟热的发病率。 wX-L{d Ij%d0
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2.品种与易感性 581例犬瘟热病例中有明确品种记录的为578例，中、小型犬（包括京巴犬、松狮犬、八哥犬、蝴蝶犬、吉娃娃犬、可卡犬、斗牛犬、巴吉度犬、博美犬及其间的杂交犬），发病398例，占发病总数的68.9%；大型犬（如斑点犬、大丹犬、黑背犬、藏獒犬等），发病180例，占发病总数的31.1%。Tz"n NJ UJA
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5H`!b2Ted1U0 从品种的统计来看，中、小型犬的发病率明显高于大型犬，这可能是在相同的致病条件下，大型犬在病毒侵袭的致病部位参与抵抗病毒的抗体量高于中、小型犬的缘故。8_u j^G K2j0
E|3?^_K1Q \0 三、讨 论8m!ssz
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（一）发病原因中国宠物医师网c)F7U(B;~*P
"Z!U`U,Zz%_V0 1.犬瘟热病毒的来源中国宠物医师网y4uA'hPp*E
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（1）流浪犬 城市中的流浪犬是CDV的重要来源之一，部分犬主人在犬瘟热中晚期时才发现，此时该病的治愈率相对较低，为节省治疗费，犬主人将犬遗弃。一方面，这部分的流浪犬开始对环境排毒，尽管CDV的病毒活力弱，对热和干燥敏感，50℃～60℃30分钟即可灭活。3％甲醛溶液、5％石炭酸溶液以及30％苛性钠溶液等能在20分钟内有效灭活CDV。另一方面，一些人则会收养流浪犬，并与家中犬混养，对周围犬只造成了极大的危害。中国宠物医师网 K"] m J
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"Cd'K {4os0 （2）病死犬的处置 沈阳市动物防疫站小动物中心医院对于犬瘟热病危犬（表现为持续抽搐的神经症状）建议采取安乐死。尸体冷藏，定期销毁。而部分犬主人将尸体采取随生活垃圾一起处理或浅埋于地表，增加了病毒传播的几率。中国宠物医师网.`#DN LrMI0q
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7i F4T }1Y0 （3）犬贩 犬贩多，城市中流动犬多。一些道德不良的犬贩甚至将病犬经过处理进行销售，从而导致病原扩散。MM(] k9^x)]0
v c,N@5o3Uh,k#R(z8A'H0 2.未经免疫 一些犬主人缺乏防疫知识，致使犬瘟热免疫接种率低。当确诊为犬瘟热时，病程已进入疾病中后期。4Xs[I3C8A"U0
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3.免疫失败 接种CDV疫苗对犬瘟热的预防与治疗仍起着积极的作用，虽然临床上很多犬是已经接种过CDV疫苗的，但是犬瘟热的发病率在犬的传染病中仍占很高比重。究其原因，一些内在或外在的因素会导致免疫失败。这些内、外因素包括母源、遗传性影响、诱发侵染、免疫前服药、物理环境等。:\:q*F/{2p"z i0
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（1）疫苗 目前沈阳市犬用疫苗种类很多，有荷兰苗、法国苗等以及国产苗。国产毒疫苗主要分为弱毒疫苗和灭活疫苗两类。弱毒苗的优点在于使机体产生持久的免疫力并且用量小、成本低；缺点在于其毒力稳定性差，如果毒株不纯，混有强毒力的病毒粒子或弱毒株的毒力不稳定，通过突变或与野生毒株发生重组对感染的犬产生毒力回升（返祖）现象。灭活苗不能产生持久的免疫力，因此用于犬及经济动物的疫苗几乎为弱毒疫苗。中国宠物医师网
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ih0 疫苗的自身原因： ①疫苗毒株上的差异，进口疫苗与国内同种疾病毒株上可能存在差异； ②疫苗中的病毒颗粒少，即病毒价低； ③疫苗种毒免疫原性较差，疫苗株驯化不良。这样的疫苗注射后或表现免疫不良或表现发病。I
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疫苗的操作原因： ①疫苗在贮藏、运输过程中，超出其规定的温度范围或反复冻融，使疫苗滴度降低； ②冻干疫苗用稀释液稀释时用力过大产生大量气泡致使注射时剂量不足； ③为了避免注射时犬只疼痛、狂燥不安，迎合犬主人心理且方便又迅速，不采用肌肉注射而皮下注射，在一定程度上影响了免疫效果； ④注射部位在酒精消毒后未等酒精挥发就注射，酒精渗入而杀死了疫苗中的病毒。中国宠物医师网r0I"D&xX`
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ML"},p9S6^;d0 （2）母源抗体 免疫过的母犬的后代在一定时间内体内有母源抗体的存在，它对仔犬早期抗感染是有利的，但它对仔犬建立自身免疫力有一定影响，甚至会引起免疫失败。幼犬的免疫效果与其母源抗体水平关系很大。幼犬的母源抗体的半衰期为8.5天，多数幼犬母源抗体在12周龄减弱，15周龄全消失。当血液中母源抗体下降到1:20以下时较为易感，1:100以上则不易感。因此血液中抗体滴度1:100以下是免疫接种的指示滴度。一般母犬抗体滴度不明的幼犬初免时间为9周龄，二免时间为15周龄，以后每年加强免疫1次。中国宠物医师网y$~"J.V a2T%c'v
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o0 当接种疫苗时，若犬的母源抗体过高，则会中和疫苗中的病毒粒子，使其减少甚至全部中和，没能激发自身免疫力，并且母源抗体也相应减少，从而几乎陷于无保护力状态之下。若犬的母源抗体过低，从母源抗体下降到1:20以下时到自身产生坚定的保护力之间的一段时间是处于高危状态下，往往犬已处于感染的潜伏期，接种后出现临床症状。中国宠物医师网g(C:Q0y-ZLI
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（3）免疫缺陷 免疫缺陷分为遗传性和获得性免疫缺陷，往往导致疫苗注射后得不到可靠的保护力。中国宠物医师网3S0J'A+A6Q
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0O9Y$XYo n9U%]0 人们还没有意识到，遗传性免疫综合症在集中饲养和群养犬群中，该病症比例有所增高。免疫缺陷通常是非特异性的，是免疫失败的重要因素。中国宠物医师网 w \@wS
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f0A9s4R8h0 据报道，细小病毒（CPV）感染会降低接种的免疫应答能力。感染组织可以刺激干扰素干扰疫苗的病毒复制或产生免疫抑制。Krakowka、Steren相继证明犬瘟热病毒疫苗免疫过的犬受到CPV感染后发生免疫抑制，能够诱发犬瘟热。现已证实CPV的免疫抑制加强了CDV的免疫抑制，致使CDV的不正常感染。中国宠物医师网 BLR;?ar
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R0 左旋咪唑是一种免疫调节剂，低剂量（3mg/kg体重以下）可以增强免疫力，而驱虫剂量15mg/kg体重或大剂量均可造成免疫抑制。u-L
d Mh+L4A.c0x.i jZ0
xg a#m@d;^2d^0 类固醇药物也可能影响免疫，Nara等人对接种犬瘟热疫苗的犬进行了3周的实验，测定了强的松龙的免疫抑制作用，结果表明细胞免疫的所有指标都被抑制，而且该犬能抵抗强毒的进攻。中国宠物医师网 WPq-d3aN(Q ] m
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接种前，应用抗肿瘤药物会诱发犬瘟热。广谱抗生素，如氯霉素、四环素，在接种时也应予以避免。 ap,qt6A0
!LPV"?9S yIZY0 近年来已证明某些体内外的寄生虫，如犬毛囊螨虫可以使免疫系统受到影响，从而降低机体的免疫应答力。中国宠物医师网0o o:{6z
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M `zN[ Fd0 （4）CDV可能发生了变异 CDV虽然只有1个血清型，但可能具有比麻疹病毒更多的基因多样性。已经证实，目前流行的野毒株与疫苗株在细胞病变类型、抗原性等生物学特性上存在部分差异。日本学者发现3个CDV野毒株与CDV的Onderspoort疫苗株存在着天冬氨基化数目的差异，并推测该差异引起了抗原性的不同。哥本哈根地区已普遍接种了疫苗的犬群发生了犬瘟热，Harder等（1996）报道，CDV野生型分离物与CDV疫苗株有明显差异，从而导致犬发病。~5?@s*rx0
.ze"| _Z$AO[0 （5）其它因素 犬的体温是一个不容忽视的问题，体温的变化可以影响免疫反应，过高或过低都会影响免疫反应；而高温、潮湿及环境变化所造成的应激也会使犬的免疫系统受到抑制；尽管营养不足降低免疫力的情况很少，但与免疫抑制有关的维生素E和硒的缺乏引起综色脂肪病的犬发生犬瘟热的情况较多。.L3Rv2b kQ`3{0
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（二）预防措施2D H yx.e0
P1b fI a~0[)L QK0 一方面尽管我国对犬类疫病的研究起步晚，处于初级阶段，政府部门对犬的管理方式、地方性法规不够完善，对疫病的预防控制重视不够，养犬人缺乏犬类传染病预防知识；另一方面，尽管消灭CDV是不可能的，因为虽然CDV对环境的抵抗力不强，但它呈世界性分布，敏感宿主广泛，可进行种间传播。据调查，沈阳警犬基地通过科学管理、免疫预防，近5年内没有发生过犬瘟热，这为控制这种传染病的发生提供了范例，只有了解了犬瘟热的发病原因，采取相应的预防措施，犬瘟热是完全可以控制的。ES
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1.客观防疫环境 制定犬类重大疫病控制规划，一方面可以借鉴防治经验，将犬瘟热、细小病毒病、狂犬病等烈性传染病列入强制免疫对象，制定出控制目标、方法、措施，分步实施。另一方面可以采取扑杀流浪犬、无证犬从而减少无法监督、控制的犬的绝对数量。目前沈阳市正在采取扑杀措施进行防控犬类传染病。 E)Br0Vz4n D0
?7u/C9b)D ch r wc%p l0 通过立法，加强宠物规范化管理，建立专门的宠物交易市场，杜绝街头巷尾随意交易，减少病原传播扩散。对入场交易的犬加强兽医检疫力度，做好防疫、检疫和消毒工作。未经防疫、检疫，严禁交易。进一步净化市场环境，防止病犬流入社会，造成病原传播。#owl9u)v%~0
2X1yW,IP3k%Y u f0 加强宣传力度，提高养犬人的群防群治的防疫意识，普及犬类传染病预防知识，逐步转变犬瘟热防治的被动局面。~x3_!c6tR1h3Rw9a0
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将犬类饲养场、交易场、宠物医院及诊所内的污染物、废弃物及病死犬集中无害化处理；也可以建立宠物火化场，实行安葬服务，一方面减少环境污染；另一方面满足市民的需要，同时又能创造经济效益。6oiJP7y j#C0
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2.主观防疫措施中国宠物医师网1Tu wNn,?w`
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（1）母犬免疫 母犬配种前免疫接种1次，可增加体内抗体数量从而增强自身免疫力；怀孕后期免疫接种1次，可增强幼犬的免疫力。r3f-hC uB2A@0
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（2）疫苗的选择与使用 疫苗应选择正规厂家生产、正规渠道经营、经过有关职能部门认定的疫苗，并严格按产品说明使用，如疫苗的保存、使用方法、使用次数、两次使用间隔时间、强化免疫等。中国宠物医师网}5c/JNS+R8xW;U
t%Ee9C+Pv,Ypc0 （3）注射前的处理 如购回的幼犬应先调节体内抗体，接种疫苗前应先注射适量的高免血清，当体内抗体稳定后2～3周注射疫苗。0Q5_ f3bF0
S2zx]t8[0 （4）母源抗体干扰 犬瘟热病毒与同属的麻疹病毒有着密切的抗原关系和共同特性。据研究麻疹弱毒苗对8周龄以上的幼犬免疫效果好，注射8小时即产生保护力。它既不被CDV抗体中和，也不为宿主细胞排出，免疫保护力可达8个月之久。所以在疫区对刚断奶的易感犬，先注射2～3人份的人用麻疹弱毒冻干苗，半个月后每隔2～3周再注射2～3次CDV弱毒苗，可获得较好的免疫效果。M O D)OA}
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（5）环境因素 尽量单独饲养，使犬舍及环境卫生良好，如果家中有犬瘟热死亡病例，再次饲养要间隔数月或半年以上，环境或用具要彻底消毒或废弃。中国宠物医师网;Y1\ Q7pZ"A I3c+@
xKbjx!oN3v0 3.营养因素 营养要全价，饲料要新鲜，定时定量，不喂变质食物、生肉、动物内脏、下脚料及鱼类废弃物。[;u
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~4l4Na,H7}7D o0 4.应激因素 因运输、携犬出游、托人代养、环境等因素可导致内分泌紊乱，代谢障碍，因此可提前注射高免血清进行预防。中国宠物医师网&fo8nV1O&d`$p
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N0 （三）治疗方法V Lp[7sG0
x-L!f$pd0 1.基本治疗方案
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L#~ggMM*Tp0 （1）抗犬瘟热病毒 皮下大剂量注射犬单克隆抗体1ml/kg体重，每天1次，连用3～5天。LZ]3Qt0
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（2）防止继发感染 0.9%氯化钠溶液或复方氯化钠溶液（林格氏液）10ml/kg体重，利巴韦林（病毒唑）20mg/kg体重，头孢曲松钠25mg/kg体重，地塞米松0.2～0.5mg/kg体重，混合静脉滴注。中国宠物医师网Q*j;F w&x4l
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e6J hrM|e0 （3）补充能量 5%葡萄糖溶液10ml/kg体重，维生素C 0.2～0.5g，维生素B6 1ml1支，三磷酸腺苷2mg/kg体重，混合静脉滴注。中国宠物医师网:Dog+Qy
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Q b e0 2.对症方剂中国宠物医师网.bD p [8a8z&o&\:S
f+He2V,KG0 （1）体温升高 体温升高至39.5℃～41℃或以上时，可在基本方剂的基础上注射热痛冰0.2ml/kg体重。中国宠物医师网%NXF$V^#{i.P
kd L1Pt7o0 （2）呼吸道症状 当出现咳嗽、流粘性或脓性鼻涕、肺泡呼吸音明显等症状时，可在基本方剂的基础上添加丁胺卡那霉素10mg/kg体重，可起到解热镇痛、缓解呼吸困难的功效。还可配合银黄口服液、蛇胆川贝口服液。中国宠物医师网*oV3he%?
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V1G#z4M dA0}'xG { G0 （3）消化道症状 当出现呕吐可加用爱茂尔0.2ml/kg体重；当出现腹泻时，可加硫酸双黄连素；当呕吐或粪便有血，可在输液中加入氨甲苯酸0.1g/kg体重，也可注射维生素K3或安络血。中国宠物医师网.|[[
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w0AUo N2R0^1[0 据报道，灌服生鸡蛋清有清热解毒、润肠通便之功效，灌肠对消除肺部炎症起着积极作用，同时又可消除后段肠腔内的病理性粪便，两者配合可使肠道通畅，减轻胃肠负担。6sC|e'? Q0
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N#W2M0 （4）神经症状 当犬出现共济失调、四肢游泳样运动、无目的徘徊等症状，可应用苯巴比妥钠或盐酸氯丙嗪以及安定注射液等镇静。同时应用脑神经生长素、脑水解蛋白等活脑活神经药物等均有一定疗效，但往往有后遗症。也有过用针灸治疗后遗症的报道，并且有一定的疗效。中国宠物医师网U$G3zSf]-{d
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3.治疗效果 该医院的治疗方案的治愈率在65%以上，1岁以内的犬由于母源抗体低，自身免疫没有建立起来，大多进入中期，治愈率近40%，而成年犬前期治愈率可达55%。3r)ou v E0
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四、结 论f:II9C8Fz0
6QP&R r.@+p0 对581例犬瘟热病例的研究发现，该病的发病率与季节、年龄、病毒的来源、免疫失败有着密切的联系。因此，只要在一定的客观防疫环境下，犬主人认真执行防疫措施，必定会减少犬只发病的几率。在发病情况下，及时去正规的宠物医院就诊，配以适当的治疗方案，必定会增加治愈的几率。中国宠物医师网&n%]4xE$w0X(?kr
Ma4un _C"E%w5c:Pd0周景博1 赵玉军1 罗毅2 王军2中国宠物医师网(M*@{*d8M
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