2例犬的妊娠糖尿病
中国宠物医师网.y(}!sf}T]:{-s!\
一、概述
b0NI Fk D"Z/V0
,v0Ty'av{KM3Y0抗胰岛素性联合其他疾病状态或者服药都 可能导致糖尿病的发生。对犬而言，其他疾病状 态包括肾上腺皮质激素功能亢进、处于间情期、 存在肢端肥大症和胰高血糖素瘤，或者口服肾 上腺皮质激素和结合孕激素之后，都可能导致 发生糖尿病。犬妊娠后期体内激素水平的变化 也会导致严重的抗胰岛素性，同时，在不动情 期，犬周缘组织为适应胰岛素水平，其摄取葡萄 糖的水平降低了30％。然而，虽然在权威的文章 中提及过犬的糖尿病，但是鲜有文章报道妊娠 期犬的糖尿病。y]7SG
j x0
中国宠物医师网Y(RB b-}2r
犬短暂性糖尿病并不常见，该病通常与疾 病或药物治疗中的胰岛素的拮抗作用相关。对l 例有严重并发疾病的患犬，曾报道过其短暂性 糖尿病联合酮酸中毒，治疗时采用肾上腺皮质 激素。处于间情期的母犬患糖尿病性酮酸中毒， 在成功治疗和实施卵巢子宫切除术后，其胰岛 素依赖的糖尿病可能消除。#{.g
i,gB.fK[y#W#jk0
中国宠物医师网ii&w;y U
H
除功能性垂体瘤的个别情况外，黄体酮或 者合成结合孕激素刺激乳腺，从而能促使犬肢 端肥大症的生长激素过度分泌。因此，肢端肥大 症患犬的临床症状的出现与间情期或者给服合 成结合孕激素有一致的相关性，当然，在做出诊 断前，通过几次热循环和治疗周期，这些症状时 而显著，时而减弱。一般来说，未怀孕的母犬在 发情后的3～5周即可出现症状，导致呼吸音高 亢、软组织块增大、皮肤形成皱褶、倦怠、牙齿间 隙增大、多尿、烦渴和高血糖症。肢端肥大症患 犬通常容易发生糖尿病，因为生长激素会导致 严重的葡萄糖不耐受性和胰岛素的拮抗作用。中国宠物医师网 u3f(N.G,P
RQ;K h h0妊娠期母犬体内的结合孕激素水平和问情期未 怀孕的母犬体内的结合孕激素水平相当，提示 妊娠期母犬同样容易发生肢端肥大症，但是，目E!k&c h{0[J[0
中国宠物医师网r |v V P(z d vi i5Y
前尚未发现有关妊娠母犬肢端肥大症的报道。vA)d'gK!G0
!SjP O3a0本文将2例妊娠母犬糖尿病的不同症状和 治疗结果报道如下。中国宠物医师网4E;B$Q;fUU Y
1a&[3C;F A-JT1m0二、病例l q0`/efg.i0
中国宠物医师网"T1kM yE [:G
拉布拉多犬，6岁，在预产期到来前14天前 来检查其面部肿胀问题。在过去的3年中，该犬 顺利产下3只健康幼犬，但是到此次妊娠为止， 尽管该犬经期正常，但是4个发情期内交配后 都没有怀孕。母犬皮肤增厚、褶皱丛生，影响到 其面部、颈部、躯干和尾底区域，而且呼吸音高 亢。检测到患犬有轻微的高血糖症，血糖浓度为 8．6mmol／L(参考范围3．9～6．1mmol／L)，但是没 有检测到存在糖尿，尿液稀释(密度为1．006)， 尿沉渣检测结果为阴性。在预产期到来前l0天 检测到其存在糖尿，预产期到来前7天检测到 存在严重的禁食后高血糖症(血糖浓度为 21．05mmol／L)同时存在糖尿。此时，血清中果糖 胺浓度轻微升高，为383umol／L(参考范围为 185～341umol／L)，同时发现其存在尿道感染。根 据敏感性检测结果，应用了适当的抗生素。怀疑 患犬因肢端肥大症继发糖尿病。应用中度作用 型的猪胰岛素进行治疗，0．375IU／k9体重，12小 时1次，随餐喂服。因为血糖没有能够恢复到正 常浓度，在接下来的5天中，加大剂量至0．6IU／ k9体重。n#yI Ct8M`B0
中国宠物医师网 k}f K ]U*w#S
在根据发情前期黄体酮浓度估算出来的排 卵日期后的第61～63天实施了择期剖腹产术和 卵巢子宫切除术。母犬产下2只幼仔，幼仔体表 都有胎粪污染的羊水。2只幼仔出生体重较轻， 分别是3459和3359。但是，另一只母犬6次分 娩总共所产下的51只拉布拉多犬的平均出生 体重为4529(3709'-,5649)。这2只幼仔开始时表 现警觉、活泼，但是它们的身体状态每况愈下， 虽然进行了支持性的护理，包括保证温暖、口服 葡萄糖和初乳，但在出生后36小时死亡。在最 后的护理中，检测了2只幼仔的血液葡萄糖浓 度，但是都不能确定是在口服葡萄糖之前进行 的检测。其中1只幼仔的血液葡萄糖浓度是 3．5mmol／L，另一只为2．2～4．2mmol／L。中国宠物医师网&E8B-v&q o S#^-J
中国宠物医师网
@ D/T*m#Hw.dM@%j
术后，对应用胰岛素前母犬的血液葡萄糖 值进行了检测，每天2次，持续3周，并且根据 第2、4、7、14、21、28和35天的结果绘制了12小 时葡萄糖曲线。在这段时间内，一个葡萄糖曲线 中持续存在高血糖症，则胰岛素的使用量增加 0．1—0．2IU／k9体重，而当血液葡萄糖浓度< 5．5mmol／L(3次)，则降低胰岛素的使用量。在这 段时间内，胰岛素的使用量为o．3～0．7IU／k9体 重。尽管胰岛素的使用量有所调整，但并不能完 全不用，l8个月后，母犬病情稳定，胰岛素的使 用量为O．4IU／k9体重。B({'KT Wt0
中国宠物医师网@? v/c ^ V
y
术后2个月，母犬的面部肿胀、皮肤增厚、 过多的皱褶以及呼吸音高亢问题都得以解决。中国宠物医师网
E*c)S+g0}3v
中国宠物医师网,y8Y1Fm5TB W-N z&C0~^
三、病例2中国宠物医师网|v.hD"^
中国宠物医师网&]`&l3V'Q
哈士奇，6岁，l年前曾产下5只健康幼仔， 目前表现出难产的症状。产下1只存活的幼仔 之后，则没有再观察到其腹部的收缩。母犬面色 苍白，并且略有心动过速(心跳为150次／分 钟)。母犬对每小时1次、共注射2次的IOIU的 催产素没有任何反应。实施择期剖腹产术后，母 犬又产下3只存活的幼仔，这时距离第一只幼 仔的出生时间已有5个小时。因为胎盘连接部 位出血不止，并且主人也没有意愿让母犬继续 进行繁育后代，于是一并进行了卵巢子宫切除 术。4只幼仔的体重大约都为4509，和母犬之前 所产一窝的5只幼仔的体重相差不多，5只幼仔 的体重为450～5389(平均为4919)，但其中有1 只小幼仔只有2559。所有幼仔出生时都表现强 壮、哼哼有声。母犬麻醉苏醒后，对幼仔相当在 意，之后由犬主人带回家中照看。中国宠物医师网C1a8GHI
,G#w'Ve)x |JR02天后，母犬表现出严重的糖尿病酮症。患1Jrp n L(J2[0
2O
J%k3uK|v0犬术后体重减轻，无法站立，出现呕吐、黑粪症、 呼吸急促、心动过速、发热和严重的脱水现象。中国宠物医师网q v(N
LE-N#E Y
中国宠物医师网3j*x
{GK-fa0W
临床病理学试验表明，存在严重的高血糖症(葡 萄糖浓度为36．75mmol／L，参考范围为4．28～ 6．94mmol／L)，尿素含量高(29．2mmol／L，参考范 围为2．5～9．64mmol／L)，肌酐浓度为l60umol／L (参考范围为44～159umol／L)。肝脏酶活性略微 有所提高(丙氨酸转氨酶为242U／L，参考范围 为5N51U／L；碱性磷酸酶为179U／L，参考范围 为14～134U／L)，胆红素浓度正常(<2umol／L，参 考范围为0～15umol／L)。胆固醇浓度升高至 10．72mmol／L(参考范围为2．84～8．27mmol／L)。:@F2@ mh0
中国宠物医师网:rV%c,v T:u.Mv+D'|
总钙浓度为2．06mmol／L(参考范围为1．98～ 3mmol／L)，磷浓度为4．13mmol／L(参考范围为 0．81N2．19mmol／L)。淀粉酶活性正常，为504U／L (参考范围为500～1500U／L)。总蛋白浓度为 549／L(参考范围为52～829／L)，其中白蛋白浓度 为269／L(参考范围为22～399／L)。白细胞增多 明显(白细胞总数为39．1×109／L，参考范围为 6．o～16．9×109／L)，存在贫血(血细胞比容为 15．3％，参考范围为37％～55％；血红蛋白为549／ L，参考范围为l20～1809／L)。网状细胞增多症不 明显(网状细胞占O．3％，参考范围是0～1．5％)。b%Q?-Afr?1nz
M0
$C.D/}`JP3b0血小板计数为375x 109／L(参考范围为200～500 X10，／L)。没有进行染色涂片，尿液中含有一定 浓度的酮(+++，80～160mmol／L)和高浓度的葡 萄糖(++++，>11lmmol／L)。回顾这个病例，母 犬的烦渴状态持续了大约2周的时间，但是犬 主人认为这种状态是正常的。没有对患犬进行 x光检查和超声波检查，很难察觉实施剖腹产 术和卵巢子宫切除术的2天后仍然存在腹部疼 痛。可能的鉴别诊断包括潜在的急性原发性小 肠疾病或者急性胰腺炎，但是没有进行进一步 的调查。&rJV+dlYpe0
cL1P@!J`|0母犬在应用静脉滴注的液体和胰岛素的强 化治疗后开始康复。静脉滴注的液体包括开始 阶段应用的全血和之后的0．9％生理盐水。根据 需要，在酮症消除之前，液体中添加了葡萄糖以 维持血液葡萄糖浓度在14mmol／L以上。在开始 阶段，钾浓度无法检测，因此液体中钾的添加量 则是根据治疗酮酸中毒时钾的最少需要量。临 床使用情况并非每小时进行检测，很少量可溶 性的胰岛素是大约每隔3小时肌内注射到患犬 体内，以减轻高血糖症和纠正酮酸中毒状态。开 始时，胰岛素的使用量为0．25IU／k9，之后根据 血液葡萄糖浓度来调整接下来治疗中胰岛素的 量。这是Feldman和Nelson推荐步骤的改良版。中国宠物医师网2M2U e pO-p B
中国宠物医师网!i9j @Q X;z:_+a
另外的治疗包括针对控制胃肠道症状而应用广 谱抗生素、止吐药和胃肠道保护剂。经过36个 小时的强化治疗，应用中度作用型的猪胰岛素， 开始使用剂量为0．5IU／k9体重。母犬对胰岛素 的需要量逐渐降低，在7天后可以停用。静脉滴 注持续7天，直到母犬能够排便。当患犬的酮症 表现出轻微异常，不再表现出白细胞增多、尿素 浓度升高，肝脏酶活性改善，只有轻微的非再生 性贫血(血细胞比容为32％，参考范围为37％～ 55％)和血小板增多症(928X109／L，参考范围为 200～500x109／L)时，ll天后，一家商业性的实验 室开始对患犬进行血液学和生化筛选。3周后， 间歇性的呕吐和无食欲的状态逐渐好转。母犬 的血糖浓度在18个月内都维持正常，体重增 加，没有任何糖尿症状和其他疾病的临床症状。-HM+yQ ` BkO
T;R,H\
X2e0
中国宠物医师网@\YD#|!KUp1o Kl
所有4只幼仔都是在家中由有经验的饲养 人护理，但是在出生5天后都死亡。中国宠物医师网Q:X+Gh{P(?[U
B(GO+G(^0四、讨论中国宠物医师网*]&} uJ]#yF N3B3E
中国宠物医师网)Ca-s
y DE8|
~ Z
虽然没有通过检测生长激素浓度来证实， 病例l却有明显的符合肢端肥大症的临床症 状，患犬皮肤增厚，其面部、颈部和肩周出现明 显的皮肤皱褶，呼吸音高亢，发展成为糖尿病。中国宠物医师网t5Z!O&bKo
/L Z!i R~%D:u:W'g0因为乳腺分泌的生长激素是由结合孕激素刺激 的，在孕期和非孕期的间情期中，结合孕激素浓 度相似，所以妊娠期母犬肢端肥大症的鲜有报%vd7LV m0
中国宠物医师网C Z"VnM&O(Y
道是令人称奇的。l／45的妊娠母犬的生长激素 浓度有所升高，但是，这些妊娠母犬的年龄情况 却不清楚。母犬普遍的繁育年龄都比那些专家 报道出现肢端肥大症的母犬的平均年龄要小 (平均为8．5岁，标准差为0．5岁)，所以，肢端肥 大症在妊娠期母犬中出现的可能性不大。生长 激素增加量在不同犬中存在相当程度的差异可 能意味着某些个体较其他个体更加易患肢端肥 大症。IH
VM:P0
中国宠物医师网C)j[`8olD
在病例2中，直到患犬分娩后才诊断出糖 尿病，但是其存在烦渴的病史提示该犬在妊娠 后期就出现糖尿病了。大多数糖尿病患犬的临 床症状都持续至少2周的时间。与肢端肥大症 相似，犬在妊娠期和非妊娠的间情期患糖尿病 的几率相同，因为抗胰岛素性是由结合孕激素 和生长激素共同导致的。但是，对妊娠犬糖尿病 鲜有报道的情况说明这个疾病并非是普遍的。qF"|o@0
Ne-v#|TDW0实际上，机体可能对妊娠期母犬的外周抗胰岛 素性能够适应，葡萄糖在一段时间内首先进入 胎儿和胎盘组织，这个阶段中，葡萄糖比平时的 需要量多出2倍多，这样就可以减少低血糖的 发生。禁食或者低碳水化合物的一餐都能导致 发生低血糖。在非妊娠的间情期，尽管抗胰岛素 性很低，但是由于胎儿消耗葡萄糖的机制不存 在，所以非妊娠犬比妊娠犬更加容易患上糖尿 病。中国宠物医师网y*r:i7a r
中国宠物医师网 h.~ EMGa,Z+Zm4w
病例2中，酮尿存在的同时也存在高血糖 症，证明这是糖尿病酮症而不是妊娠酮症，在妊 娠酮症中，存在酮尿却没有糖尿，并且血液葡萄 糖浓度也较低。尽管病例2的临床表现是典型 的糖尿病酮酸中毒，而并非典型的糖尿病酮症， 但是酸毒症没有证实，而且临床表现也可能与 并发的糖尿病酮症和严重的急性原发性胃肠道 或胰腺疾病相关。贫血、发热和白细胞增多症提 示存在这种复杂的疾病。贫血以及较肌酐来说 非正常比例升高的尿素都被认为是胃肠道出血 的结果。健康妊娠犬足月产后的血细胞比容可 以低至26％(此时的平均值为30．6％)，胃肠道的 出血量不会与可能提到的血细胞比容达到 15．3％一样严重。这个时期较低的血细胞比容也 可能是进行卵巢子宫切除术所导致的。尽管淀 粉酶浓度没有升高，但是仍然有可能发生胰腺 一炎，因为胰腺炎发病时，淀粉酶浓度通常不会升 高。不管是何种发病原因，这种严重的并发疾病 都能通过增加分泌逆调节激素，如儿茶酚胺和 皮质醇，从而导致抗胰岛素性和生酮作用。其 中，机体因难产和手术很可能已经促进了逆调 节激素的分泌。在病理过程中，胰腺炎也能够导 致短暂的或者永久性的胰岛损伤，降低胰岛分 泌胰岛素的能力。除这些因素之外，妊娠后期还 通常存在生酮因子，如生长激素的高内分泌浓 度。胰岛素功能的拮抗作用、脂肪酸动员的加强 以及这些逆调节激素导致的胰高血糖素分泌的 增多都促进了生酮作用。胰岛素通常通过组织 吸收和酮的利用而进行平衡，如果这个过程不 存在，则会产生严重的生酮作用。中国宠物医师网\#d3SvOK
中国宠物医师网9y]P7Q4zK
在病例1中，尽管致糖尿病因子已经消除 了，持续依赖胰岛素的糖尿病仍然存在，这提示 了不管事先是否存在胰腺病理过程，胰岛都已 经发生了不可逆转的损伤。糖尿病的新陈代谢 状态能通过葡萄糖和脂毒性的作用来损伤8细 胞。这个损伤程度取决于高血糖症的持续时间 和严重性。血液葡萄糖浓度降低到14mmol／L以 下时能降低胰岛损伤进程的危害，但是，犬在最 有利的情况下，这一点都很难实现，在犬妊娠期 具有抗胰岛素性的时候，做到这一点就更加困 难了。有必要维持高剂量的胰岛素，加强血液葡 萄糖浓度的监测。通过卵巢子宫切除术即时终 止妊娠可能是母犬的血糖达到良好控制的较为 实际的方法。无论如何，考虑到可能在间情期发 生的糖尿病危害，应该在犬下一次发情前进行 卵巢子宫切除术。j/r2gIvD`2X&l%M0
中国宠物医师网o RoC/o
遗传因素导致易感糖尿病的可能性也必须 考虑在内。尽管病例2中的母犬在没有应用胰中国宠物医师网4fB2rv0O c V
H7`2_[w T0岛素治疗的18个月内一直保持正常的血糖浓 度，但是仍然有可能发生糖尿病，特别是在当能 引起抗胰岛素性的其他因子没有有效控制的时 候。中国宠物医师网ez ^%r)]fF
+a L2d
K9i$t] Rv6G0患有糖尿病的妊娠母犬产下不健康的胎儿 的几率很高，包括流产、弱小仔犬、超大仔犬(巨 型仔犬)。糖尿病对血管的影响可能减少胎盘血 液供给，导致流产或者生长不良的仔犬，巨型仔 犬的出现是受胎儿高胰岛素血症的合成代谢影 响，这是从母体循环中输入到胎儿体内过多的 葡萄糖、氨基酸和脂肪酸的一种反应。在一项应 用试验诱导产生的患糖尿病母犬的研究中，6只 糖尿病妊娠母犬比6只对照妊娠母犬出现更多 数量的死胎，其他没有总的异常状态。在患糖尿 病的金毛猎犬中还报道了仔犬的体重。糖尿病 孕妇产下体重超重的婴儿也是最常见的并发 症。然而，本文中所提及的2个病例都没有出现 体重超重的仔犬，尽管在病例1中母犬的血糖 已经证实没有有效控制，在病例2中母犬的血 糖疑似没有有效控制。不健康胎儿的危害程度 和种类可能取决于母犬高血糖症的程度和持续 时间以及糖尿病的发病时间是否在胎儿器官形 成、胎盘形成之前。M)MA'SRI0
;S'nXz}0h$J0患糖尿病的妊娠母犬所孕育的仔犬在出生 后可能易患低血糖症，因为胎儿分泌胰岛素的 减少程度和母体终止运输进糖分的过程不能即 时协调一致。然而，在其他易感因子不存在的情 况下，也很少有试验证据提示患糖尿病的妊娠 母犬所孕育的仔犬不会易感低血糖症。尽管患 糖尿病的妊娠母犬所孕育的仔犬在出生后胰岛 素浓度有所升高，在仔犬禁食的情况下，仍然没 有发生低糖血症。肝糖原储备升高，仔犬在出生 后肝糖原分解的速率立即增加，提示肝脏对胰 岛素功能亢进的影响不是很敏感。尽管糖质新 生开始时有所减弱，但是，出生24小时后就能 达到正常的速率。对病例1的1只仔犬的血液 葡萄糖浓度进行了检测，虽然仔犬一直补充葡 萄糖，其浓度仍然低至2．2mmol／L，这个值比出 生1-3天的新生仔犬的报道范围2．8～7mmol／L 要低。但是，其他因素可能降低病例l中仔犬低 血糖症的发生几率，包括较低的体温、组织缺 氧、母犬拒绝喂养。仔犬若个小或者体重偏轻， 可能更加易感低血糖症。中国宠物医师网{)n |.^B~cl3@
E
n ?*lW` l0本文提及的2个病例中，所有新生仔犬都 死亡的情况是异常的，这提示母犬的新陈代谢 状态可能是一个作用因素。但是，这个无法证 实，因为其他几个危害因素也同时存在，包括仔 犬体重过轻、难产和紧急剖腹手术以及母犬的 疾病。在这2个病例中，因为缺乏细致的调查， 都无法推断出仔犬死亡的原因。中国宠物医师网IA5R7FE l"]%[9V
L~ k[LL7g
O I:K*h0这2个病例证实糖尿病可能在妊娠母犬中 发生，糖尿病酮症可能在短暂的糖尿病患犬中 出现。病例1的临床发现提示肢端肥大症会在 妊娠相关的间情期发生，但是妊娠期发病则不 常见，因为这个疾病的一般发病年龄和犬的繁 育年龄有差异。妊娠期内发生糖尿病比非妊娠 的间情期内要少见，因为胎儿对葡萄糖的净消 耗可以平衡妊娠期的抗胰岛素性的影响。短暂 性的糖尿病在犬中并不常见，但是，来自疾病、 手术、难产和妊娠的胰岛素拮抗作用的影响足 以导致糖尿病酮症的发生，尽管在病例2中不 是胰岛素的绝对量不够。中国宠物医师网 {:ZF,f(b!z
中国宠物医师网 l'q4]@1Y+w1?;E4^
妊娠母犬的多尿症和烦渴症应该与糖尿病 进行鉴别诊断。在妊娠期，尽管母犬存在胰岛素 拮抗的状态，即使轻微的高血糖症也不应该忽 视，因为正常母犬在妊娠时都维持正常的血糖 浓度。病例1中，在胰岛素的拮抗作用已经消除 的情况下，糖尿病仍然持续存在，这提示胰岛受 到损伤，这可能是新陈代谢控制不佳的结果。将 血液葡萄糖浓度控制在14mmol／L以下或者进 行卵巢子宫切除术即使终止妊娠可能避免新陈 代谢控制不佳。母犬的高血糖症可能会导致产 生不健康的胎儿，但是这个危害的性质仍然有 待于进一步的研究。中国宠物医师网2{$d.yyI;~+[ fV
