世界上估计有 6 亿只家猫，其中 80% 都在四处游荡。这些猫科动物通常福利不佳，并且对野生动物造成严重的捕食。虽然手术绝育是控制宠物数量的主要手段，但仍需要高效、安全且具有成本效益的永久性避孕替代品。《自然通讯》（Nature Communications）刊登的一项研究表明，单剂量的抗苗勒管激素（AMH）基因疗法可以诱导长期避孕，这可能可以为家猫提供一种安全有效的手术切除替代方法。
参与研究的猫
在之前的研究中评估 AMH（也称为 Müllerian 抑制物质，或 MIS）作为保护接受化疗的女性卵巢储备的方法，资深作者 David Pépin 博士，麻省总医院小儿外科研究实验室副主任，和哈佛医学院的一位副教授发现，将 AMH 水平提高到一定阈值以上会抑制卵泡的生长，从而有效地阻止排卵和受孕。
“AMH 是一种天然存在的非甾体激素，由人类女性和其他哺乳动物的卵巢以及男性的睾丸产生，”本研究的合著者兼儿科外科研究主任帕特里夏·K·多纳霍医学博士是马萨诸塞州综合医院小儿外科服务实验室和首席荣誉退休教授。
2017 年，Pépin 和他的合作者率先发表了 AMH 在啮齿动物中的避孕潜力。
该团队随后将注意力转向了猫科动物。为了提高雌性家猫的 AMH 水平，研究人员创建了一种腺相关病毒（AAV）基因治疗载体，其中猫 AMH 基因的版本略有改变。使用类似的 AAV 载体传递各种治疗基因的人类疗法已被证明是安全有效的，并已获得 FDA 的批准。
“单次注射基因治疗载体会导致猫的肌肉产生通常只在卵巢中产生的 AMH，并使 AMH 的总体水平比正常水平高出约 100 倍，”Pépin 说。
研究人员用两种不同剂量的基因疗法治疗了六只母猫，三只猫作为对照。一只雄性猫被带入雌性群落进行两次为期四个月的交配试验。研究人员跟踪母猫两年多，评估治疗对生殖激素、卵巢周期和生育能力的影响。
所有对照猫都生下了小猫，但接受基因疗法治疗的猫都没有怀孕。抑制卵泡发育和排卵不会影响雌激素等重要激素。在任何接受治疗的雌性猫身上都没有观察到不良反应，这表明在测试的剂量下，基因疗法是安全且耐受性良好的。
“该治疗在两年多的时间里保持了高 AMH 水平，我们相信这些避孕水平将在动物体内持续更长时间，”兽医 Philippe Godin，DVM 博士、共同作者和 MGH 研究员说。他补充说，需要对更多的猫进行更多的研究来证实这些有希望的发现。
合作研究团队包括麻省总医院、辛辛那提动物园和植物园濒危野生动物保护与研究中心以及马萨诸塞大学医学院 Horae 基因治疗中心的研究人员，获得了迈克尔逊动物基金会的资助 Foundation，它向科学家提供 2500 万美元的奖金，以开发一种针对猫和狗的一次性非手术绝育方法。该基金会还提供赠款资金以支持可能导致满足所有奖项标准的实用解决方案的研究。
“社区和伴侣动物的非手术灭菌剂早就应该出现，它将改变动物福利，”迈克尔逊慈善基金会和迈克尔逊发现动物基金会的创始人兼联合主席、医学博士 Gary K. Michelson 说。“这一突破性发现是我们寻求为宠物主人提供手术切除和绝育的替代方案的一个重要里程碑。”
“这项技术可能有点超前，”Pépin 承认，并指出通过基因疗法生产足够剂量以对数百万只猫进行绝育所需的基础设施尚不存在。“我们的目标是证明使用基因疗法可以实现伴侣动物安全有效的永久避孕。我们希望随着人类基因疗法的兴起，生产病毒载体的制造能力提高，在野外提供这种避孕药来控制无主户外猫种群将变得可行。”
