2022年7月26日，硕腾（Zoetis）于海南万宁举办发布会，宣布全球首个宠物用单克隆抗体——赛妥敏（Cytopoint）在中国正式上市。
仿照人医的发展，未来20年单抗疗法很有可能成为兽医慢性疾病的主流疗法。单抗疗法超越传统药物的限制，具有靶向性好、有效安全、作用长效等优势，以一个全新的方式实现疾病的精准控制。
赛妥敏作为全球首个治疗治疗犬特应性皮炎的宠物用单克隆抗体（中和犬类 IL-31），一针长效，4周有效止痒抗炎，如同犬自身蛋白分解代谢过程，无肝肾负担，无年龄、体况和其他合并用药限制，非常安全。赛妥敏可与爱波克联用，突破性止痒抗炎，共同解锁皮肤病治疗新高度。
2019年，硕腾针对犬急慢性瘙痒症的靶向止痒药爱波克（Apoquel®，通用名：马来酸奥拉替尼片）在中国上市。赛妥敏和爱波克的主要区别在于管理方法，赛妥敏平均每月注射一次到皮肤中，爱波克则需要每天口服给药。另外，赛妥敏设计为专门针对特应性（环境）过敏，爱波克则针对任何过敏性疾病。更多的对比可参考 Mars 旗下 Mount Pleasant 的一篇文章（本文后面有中文版本）。
赛妥敏通过皮下注射给药，每个剂量的有效时间为4至8周。美国农业部（USDA）于2016年12月批准了赛妥敏。赛妥敏于2017年获得欧洲药品管理局（EMA）批准，是欧盟第一个被批准用于动物的单克隆抗体。
医生和主人可通过赛妥敏的产品及资源主题网站 cytopoint.com 获得更多支持。
赛妥敏与爱波克
CYTOPOINT VS APOQUEL FOR ITCHY PUPS by Mount Pleasant
Vanilla Pup采访了来自Mount Pleasant (Clementi)的Amelia Ho医生，以了解更多关于爱波克和赛妥敏治疗狗狗瘙痒的情况。
1.什么是赛妥敏，它是如何工作的？
赛妥敏是一种单克隆抗体，Lokivetmab，与IL-31结合，IL-31是一种致瘙痒的细胞因子，或者简单地说，是 "痒觉细胞因子"。通过结合体内的IL-31，从而防止它与皮肤神经上的受体结合，赛妥敏迅速减少与犬类过敏性皮炎有关的瘙痒（瘙痒）的传播。
2.什么是爱波克，它是如何工作的？
爱波克是市场上一种较新的药物，它含有活性成分Oclacitinib。它是一种选择性的Janus激酶（JAK）抑制剂，主要作用于JAK1和JAK3。JAK是一个蛋白质家族，在身体的信号转导途径中发挥着关键作用。
它同时具有抗瘙痒（止痒）和抗炎特性。因此，它减少了IL-2、IL-4、IL-6、IL-13和IL-31（前面提到的产生瘙痒的细胞因子）的产生。
3.赛妥敏和爱波克的主要区别是什么？
主要的区别是给药方法。赛妥敏是一种平均每月一次的皮肤注射。另一方面，爱波克则需要每天口服。
此外，赛妥敏是专门针对与特应性（环境）过敏有关的瘙痒而设计的。然而，它也可用于食物过敏。它已被证明也能帮助狗解决其他皮肤过敏问题，因为过敏性皮炎的具体原因可能并不确定。
然而，爱波克被标记为与任何过敏性疾病相关的瘙痒症，包括跳蚤过敏性皮炎、食物过敏以及犬类特应性皮炎。
我们将狗的特异性皮炎描述为对环境中一系列常见的和无害的物质的超敏反应或过度反应。
4.在什么情况下，你会开出这两种药物中的一种或两种？您会考虑哪些因素？
在过敏症检查期间，阿普唑仑往往是我对大多数狗的首选治疗。它的半衰期很短，因此，在几天内就会离开动物的系统。这样，我们可以迅速评估我们的治疗试验是否有帮助。
这一点很难实现，因为赛妥敏的效果可以持续4至8周，而且不能像使用爱波克那样简单地开始和停止瘙痒控制。阿波克尔也是对兽医看病不利的狗的一个好用途。
然而，在有些情况下，赛妥敏是一个更好的一线选择。例如，当：
- 我们无法为太小的狗准确地使用爱波克的剂量
- 狗的年龄小于一岁
- 起药有困难，或者狗主人有身体上的限制，使得用药很费力。
我还经常使用赛妥敏来处理成人发病的脱毛症（由螨虫Demodex侵袭）的病例。在这种情况下，宠物的免疫系统无法控制螨虫，所以赛妥敏能够提供良好的止痒效果，同时让免疫系统充分发挥作用。
在狗狗被过敏原刺激而需要额外的止痒剂的情况下，我确实同时使用这两种药物。例如，如果一只使用赛妥敏的狗表现良好，但在抗跳蚤控制方面出现失误，随后出现跳蚤过敏性皮炎的瘙痒症状，我就会使用一个短疗程的爱波克来帮助动物感觉更舒适。
我所考虑的其他因素主要是病人同时服用的药物和医疗条件。
5.根据您的经验，哪一种更有希望/有效？
与使用旧的免疫抑制剂，如类固醇和环孢素（阿托品）相比，这两种药物都是更好的选择。我不会认为一种比另一种更有前途或更有效。
然而，赛妥敏和爱波克在处理与严重的足部皮炎（爪子皮肤的炎症）相关的瘙痒症（瘙痒）或耳部感染方面可能没有那么有效。有时可能仍然需要使用类固醇。有关这些的进一步研究仍在进行中。
目前，我倾向于选择爱波克，因为：
- 剂量的灵活性和
- 对许多主人来说，它是一个更实惠的选择
你的兽医将能够向你建议哪种方法更适合你的狗。
6.你在病人身上观察到的赛妥敏和爱波克的副作用是什么？
爱波克有助于减少与宠物过敏发作有关的瘙痒和炎症，而没有通常在类固醇中观察到的副作用，包括增加饮水、排尿、进食和喘气。一般来说，我们发现临床病例的副作用非常少。
阿波克尔的副作用
最常见的报告副作用是轻微的胃肠道不适，包括呕吐和腹泻。文献中报道的发生率约为2%，通常在重复用药后会好转。已报道的其他低发生率的副作用包括白细胞减少、肝酶升高和新的皮肤肿块。
赛妥敏的副作用
对于赛妥敏，据报道，在注射后的头24-48小时内会出现嗜睡。在较少的情况下，会出现对所用赋形剂（非活性成分）的反应。
在严重的皮肤感染中，有一些猜测认为使用这两种药物可能会导致皮肤自然居民的不平衡（菌群失调）。然而，一些临床医生认为，过敏本身就是一种菌群失调的疾病。
作为一项预防措施，因为这些是市场上较新的药物，而且我们仍在不断收集数据，所以我们让长期使用爱波克的病人尽可能每6-12个月回来做一次进展检查和常规血液检查。我们通常会注意肝脏异常和骨髓抑制的情况。
7.是否有任何群体的病人不适合使用赛妥敏和/或爱波克？
爱波克没有注册用于一岁以下的狗或猫。因为它是如何调节免疫系统的，可能会潜在地增加对感染和虫害的易感性，并加剧肿瘤的生长。我们不应该将其用于患有严重感染、脱毛症或活动性恶性肿瘤的狗。
一般来说，赛妥敏与其他药物联合使用是安全的，包括爱波克、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗真菌药，甚至与过敏原特异性免疫疗法。
8.爱波克被批评为阻止JAKs发挥其作用，抑制免疫系统，甚至导致癌症和其他健康状况。您对此有什么看法？
这一直是兽医皮肤病学领域的一个相当热门的话题。现在有超过5年使用该药物的经验，最近对其安全性的审查显示没有意外发现。
关于癌症
如果我们退一步从整体上分析问题，首先需要承认的是，无论是否使用爱波克，一般狗群的癌症发生率都特别高。至少比人类的要高。平均数字为每年每10万只狗约有400例。因此，也许在长期治疗病人的某个阶段，很有可能在10年或更长的时间里，无论如何都有几乎50/50的机会得癌症。而且大多数情况下，它可能与任何给药的药物无关。
最近发表的文献显示，偶尔会有病人患上良性或恶性癌症，但不比所研究的年龄范围内的正常狗群高。最常见的癌症是乳头状瘤和组织细胞瘤，但我们也要记住，爱波克用于年轻狗，这些良性肿瘤在年轻狗中相当常见。
爱波克的分类
我认为很多担忧来自于将爱波克归类为免疫抑制剂，而其他类似的人类药物则属于JAK抑制剂。当爱波克首次获得批准时，它唯一可以被归入的药物类别是免疫抑制剂。
从那时起，一些JAK抑制剂已经在人类医学领域获得批准，并被确立为一个独立的类别。爱波克的标签说明确实警告说，该药物可能会加剧癌症等疾病，建议进行预防性监测。这些是由于爱波克的药物分类而存在的，而不是因为具体的研究证明其使用对癌症的发展有直接影响。事实上，就在我们说话的时候，有人正在努力将该药物从免疫抑制剂重新分类为免疫调节剂。
爱波克的目标是免疫调节和下调瘙痒和皮肤炎症的介质。JAK抑制剂是人类医学中极有价值的药物。迄今为止，为调查其用途而发起的众多研究没有提供任何证据表明，使用JAK抑制剂来治疗各种自身免疫或免疫失调疾病可能导致癌症风险的增加。
当然，说了这么多，它终究是市场上的一种相当新的药物，不良反应仍在不断被报道。
9.赛妥敏和爱波克对环境过敏引起的瘙痒有效，但对食物不耐受引起的瘙痒无效，这是真的吗？
是的，也不是。如上所述，赛妥敏是为犬类特应性皮炎设计的。然而，新的适应症表明，它在治疗狗的其他形式的过敏性皮炎方面同样有效。另一方面，爱波克已注册用于食品不良反应和几乎所有形式的过敏性皮炎。
我们还需要了解的是，使用这些药物主要是为了减少在这些过敏性狗身上观察到的瘙痒感。在一天结束的时候，我们仍然需要确定并去除触发因素--过敏原。如果不这样做，身体就会继续作出反应，出现瘙痒反应。
10.赛妥敏和爱波克是否会随着时间的推移而降低效果？如果是，原因是什么？
以前曾有一些报告显示，随着赛妥敏注射次数的增加，反应会降低。一些狗可能开始产生对赛妥敏的中和抗体，从而使其效力降低。
最近的研究显示了额外的赛妥敏注射的价值
然而，去年进行的一项最新研究表明，狗实际上可以从额外的赛妥敏注射中受益。研究结果显示，大约：
- 65%的狗在第一次注射后取得了治疗成功*。
- 85%的狗在第二次，以及
- 93%的狗在第三次月度注射时获得成功
编者注：该研究将治疗成功定义为注射后第30天，客户瘙痒视觉模拟量表（PVAS）至少减少20毫米。PVAS包括一个从0毫米（正常狗）到100毫米（极度严重的瘙痒）的滑动量表。作为参考，20毫米代表非常轻微或偶尔的瘙痒，40毫米代表轻微/频繁的瘙痒，60毫米代表中度/定期瘙痒。
爱波克的半衰期短，意味着减少用药后瘙痒加重
至于爱波克，一些狗在从每天两次用药转为每天一次用药时可能会出现瘙痒频率增加的情况。这通常与该药物的短半衰期（4小时）有关。
11.为什么有些狗对爱波克的反应比赛妥敏好，反之亦然？
确切的原因尚未确定，但该领域的专家认为这与身体的信号通路和药物吸收的差异有关，以达到血液中的峰值浓度。
重要的是还要记住，用这些药物达到100%的减痒效果几乎是不可能的。我喜欢说，如果我们得到80%的改善，那么我们就在正确的轨道上。有时，我们可能需要几次药物试验。
我们确实知道，如果赛妥敏和爱波克对动物有效，你应该能在最初的24-48小时内看到它的效果；尽管它可能需要更长的时间来达到最大疗效。
12.对于一些狗来说，爱波克和赛妥敏对它们都不起作用。为什么会出现这种情况？
这些药物在短期和长期内对控制瘙痒非常有帮助。但这并不意味着不能发生发作。在长期过敏中，皮肤科医生一直强调保持感染的重要性。这是因为这往往最终成为阿波罗或其他药物可能不能很好发挥作用的原因。
研究表明，在患有特应性皮炎的狗中，多达三分之二会出现细菌性皮炎，三分之一会出现马拉色菌属皮炎，也被称为真菌性皮炎。
